靈長(zhǎng)類早期胚胎發(fā)育多能性變化模式揭示
記者4日從中科院昆明動(dòng)物研究所獲悉,國(guó)際權(quán)威期刊《基因組研究》最新在線發(fā)表了該所鄭萍課題組與中科院上海生科院計(jì)算生物所韓敬東課題組合作的研究成果,揭示了靈長(zhǎng)類早期胚胎發(fā)育多能性的變化模式。
發(fā)育多能性是指一種細(xì)胞分化為其他細(xì)胞類型的潛能。在早期胚胎發(fā)育過程中,胚胎細(xì)胞的多能性隨著發(fā)育的推進(jìn)而逐漸下降,多能性狀態(tài)隨著發(fā)育程度變化而有所不同。在靈長(zhǎng)類中,早期胚胎多能性狀態(tài)的變化模式尚不清楚,但從人和非人靈長(zhǎng)類著床前胚胎中建立的胚胎干細(xì)胞系,都表現(xiàn)出始發(fā)多能態(tài)特征,提示靈長(zhǎng)類早期胚胎的多能性變化模式可能不同于嚙齒類。
合作團(tuán)隊(duì)通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組方法,分析了獼猴著床前胚胎發(fā)育過程中,早期細(xì)胞命運(yùn)分化調(diào)控,還重點(diǎn)研究了早中晚期囊胚及孵化囊胚四個(gè)發(fā)育階段上胚層細(xì)胞多能性的動(dòng)態(tài)變化,發(fā)現(xiàn)獼猴早期胚胎細(xì)胞命運(yùn)決定模式和調(diào)控與人類胚胎極其相似,并首次揭示了靈長(zhǎng)類著床前胚胎中存在發(fā)育多能性由原始態(tài)向始發(fā)態(tài)的轉(zhuǎn)變過程。
為了研究靈長(zhǎng)類早期胚胎多能性的動(dòng)態(tài)變化,研究團(tuán)隊(duì)收集了獼猴囊胚發(fā)育的四個(gè)時(shí)期,對(duì)每個(gè)時(shí)期上胚層細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析,通過在蛋白編碼基因?qū)用嬉约胺蔷幋a因子層面的分析,構(gòu)建多能性網(wǎng)絡(luò)相關(guān)基因等計(jì)算方法,發(fā)現(xiàn)靈長(zhǎng)類著床前胚胎細(xì)胞的發(fā)育多能性存在不同的狀態(tài)。在早期和中期囊胚時(shí)期,上胚層細(xì)胞處于原始多能態(tài),此后原始多能性特征丟失,并逐步獲得始發(fā)多能態(tài)特征。因此,與嚙齒類不同,靈長(zhǎng)類原始多能態(tài)存在的時(shí)間窗口極其短暫。研究解釋了靈長(zhǎng)類原始多能態(tài)胚胎干細(xì)胞難以獲得的原因,并為如何從囊胚中直接建立具原始多能態(tài)靈長(zhǎng)類多能干細(xì)胞提供了適合的時(shí)間窗口。(趙漢斌)
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