近日，國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準了諾和諾德公司研發(fā)生產的重組人生長激素注射液諾澤®增加“Noonan綜合征所致的兒童身材矮小”的適應癥申請。

　　關注Noonan綜合征患者群體，讓患者有藥可醫(yī)

　　近年來，我國出臺多項舉措，鼓勵罕見病藥物的引進、研發(fā)和生產，并加速審評審批，推動藥物可及。2018年，Noonan綜合征(Noonan syndrome)被收錄在我國第一批罕見病目錄。2019年5月，諾澤®進入國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的《第二批臨床急需境外新藥名單》。此次諾澤®適應癥的加速獲批，將為更多中國Noonan綜合征患者及其家人帶來希望。

　　作為一種“不罕見”的罕見病，Noonan綜合征是一種相對常見、多發(fā)先天畸形的綜合征[1]。國外報道其在活產兒中的發(fā)病率約為1/2500 ~ 1/1000。Noonan綜合征曾被認為是一種常染色體顯性遺傳病，但也有少數(shù)病例呈常染色體性隱性遺傳。其主要臨床表現(xiàn)包括特殊面容、先天性心臟病、身材矮小等[2]。Noonan綜合征患兒出生時，身長和體重正常。生后出現(xiàn)生長發(fā)育遲緩，青春期發(fā)育延遲，無青春期生長突增[3]，約50–70%的患者身材矮小[4]。

　　Noonan綜合征臨床實踐指南執(zhí)筆人，上海兒童醫(yī)學中心王秀敏教授認為：目前，家長對Noonan綜合征的相關知識還缺乏認知，醫(yī)生對Noonan綜合征也了解不足，導致很多患兒診斷延遲，甚至錯過了最佳治療時機。除矮小癥狀之外，Noonan綜合征多數(shù)還伴有先天性心臟病、骨骼異常等多系統(tǒng)不同程度受累表現(xiàn)，給患兒及家庭帶來很大痛苦，亟待早期規(guī)范診治，系統(tǒng)隨訪。

　　目前，Noonan綜合征的治療仍以對癥為主。美國食品和藥品管理局(FDA)、中華醫(yī)學會醫(yī)學遺傳學分會和兒科學分會內分泌遺傳代謝學組均推薦將重組人生長激素(rhGH)用于治療Noonan綜合征所致的身材矮小[5],[6]。美國國家生長協(xié)作研究資料表明，重組人生長激素可顯著改善Noonan綜合征兒童成年后身高[7]。

　　原研進口，全球超30年臨床應用經(jīng)驗

　　一項Noonan綜合征患者使用諾澤®進行治療的臨床試驗顯示，長期重組人生長激素治療可改善患者終身高，患者平均身高增加約10.4厘米;重組人生長激素治療的患者可達到接近父母中位身高;且患者長期重組人生長激素治療耐受性良好[8]。

　　另一項在日本進行的試驗旨在比較兩種劑量諾澤®治療Noonan綜合征所致矮小的有效性與安全性。其研究結果顯示，重組人生長激素治療增加Noonan綜合征患兒身高標準差評分(HSDS)及生長速度標準差評分(HV SDS)，0.066mg/kg/d劑量組身高改善優(yōu)于0.33mg/kg/d劑量組。Noonan綜合征患兒重組人生長激素治療安全性良好[9]。

　　諾澤®除此次新增的Noonan綜合征所致的兒童身材矮小外，在中國已獲批的適應癥包括兒童生長激素缺乏癥、特納綜合征所致女孩的生長障礙、兒童慢性腎病引起的生長遲緩，以及成人生長激素缺乏癥。諾澤®是首次使用后可在25°C以下保存21天的預填充水劑型生長激素，大大提升了儲存的靈活性[10]，減少了因潛在腐壞風險而造成的藥物浪費和中斷使用的情況，帶來更安心的使用體驗。

　　在過去30多年中，諾澤®已在全球100多個國家獲批，并以充分循證依據(jù)證實其療效和安全性，其中8項核心注冊臨床研究，包括了758名患者[11];兩項真實世界數(shù)據(jù)涵蓋24個國家、44209患者[12];另外，ARGUS全球安全數(shù)據(jù)庫截至2019年3月31日，累計了1868880個患者暴露年[13]。

　　今年，諾澤®全新升級的NordiFlex®注射裝置在中國上市，通過改善用藥體驗提升患者依從性。諾澤®NordiFlex®是生長激素預填充注射筆，有5mg、10mg、15mg三種不同規(guī)格，無需混合和裝載，使用簡便，僅需三步即可完成自我注射。

　　關于諾和諾德

　　諾和諾德公司成立于1923年，是一家全球領先的生物制藥公司，總部位于丹麥。我們的目標是推動改變，以戰(zhàn)勝糖尿病，和肥胖癥、罕見血液疾病、內分泌紊亂等其他嚴重慢性疾病。為達成這一目標，我們引領科研突破，擴大公司藥物可及性，并致力于預防及最終治愈疾病。諾和諾德在全球80個國家和地區(qū)擁有約4.31萬名員工，向全球超過170個國家和地區(qū)提供產品和服務。

　　關于諾澤®

　　諾澤®是諾和諾德公司研發(fā)和生產的重組人生長激素產品，已在100多個國家和地區(qū)上市，積累了30多年的全球臨床使用經(jīng)驗和安全性數(shù)據(jù)，是首次使用后可在25°C以下保存21天的預填充水劑型生長激素。2018年，諾澤®在中國獲批上市。截至2020年6月，諾澤®是在中國上市的唯一進口水劑型生長激素，被批準用于兒童生長激素分泌不足所致生長障礙、性腺發(fā)育不全(特納綜合征)所致女孩的生長障礙、慢性腎臟疾病引起的青春期前的兒童生長遲緩、Noonan綜合征所致的兒童身材矮小以及成人生長激素缺乏癥。諾澤®NordiFlex®是生長激素預填充注射筆，有5mg、10mg、15mg三種不同規(guī)格，無需混合和裝載，使用簡便，僅需三步即可完成自我注射。

　　[1]梁雁.基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應用的建議[J].中華兒科雜志,2013(06):426-432.

　　[2]李辛,王秀敏,王劍,傅立軍,羅小平,傅君芬,沈亦平.Noonan綜合征的臨床實踐指南[J].中華醫(yī)學遺傳學雜志,2020(03):324-325-326-327-328.

　　[3]梁雁.基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應用的建議[J].中華兒科雜志,2013(06):426-432.

　　[4]劉曉亮. Noonan 綜合征的診治進展[J]. 臨床兒科雜志, 34(1).

　　[5]林漢華,劉靜.生長激素在矮身材兒童中的臨床應用[J].臨床內科雜志,2008(09):590-593.

　　[6]李辛,王秀敏,王劍,傅立軍,羅小平,傅君芬,沈亦平.Noonan綜合征的臨床實踐指南[J].中華醫(yī)學遺傳學雜志,2020(03):324-325-326-327-328.

　　[7]劉曉亮. Noonan 綜合征的診治進展[J]. 臨床兒科雜志, 34(1).

　　[8]Osio D et al. Acta Paediatr 2005;94:1232–7

　　Den Berg H et al. Med Genet 1999;36:799–800

　　[9]Ozono et al. Endocri J, 2018, 65 (2), 159-174

　　[10]應將本品放在包裝盒內，2℃-8℃冷藏，不可冷凍。本品首次使用后可在2℃-8℃避光保存四周，或者首次使用后可在25℃以下避光保存三周。

　　[11]Data on file.

　　[12]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT0096012820.

　　https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01009905? term=NCT00615953&rank=1.

　　[13]Data on file.